Мета роботи - оцінити можливу роль нової заміни c.A212G в гені PUS3 в розвитку інтелектуальній недієздатності (ІН). Група спостереження складалася з членів української родини з ІН (батьків і 2-х хворих дітей) та контрольної групи з 300-от здорових осіб із загальної популяції України. Для членів родини проводили секвенування по Сангеру екзона 1 гена PUS3. Поліморфні варіанти c.A212G аналізували з використанням ARMS ПЛР. Моделі дикого типу і мутантного p.Y71C каталітичних доменів Pus3 людини було побудовано за гомологією, з використанням кристалічної структури каталітичного домену Pus1 людини (PDB ID: 4NZ6) як матрицю. Показано, що батько хворих сиблінгів є гетерозиготним носієм заміни c.A212G, а мати - гомозиготною за алелем дикого типу, і підтверджено результат екзомного секвенування, що обидва хворих сиблінга є гомозиготами 212G. Зроблено припущення щодо de novo мутації в оогенезі матері. Показано низьку частоту 212G алеля (0,0017) у популяції України. Моделювання за гомологією дикого типу та мутантного p.Y71C каталітичного домену Pus3 людини показало, що заміна p.Y71C розташована в безпосередній близькості від її активного центру. Висновки: відсутність гіпопротеїнемії у пацієнтів, гомозиготних за 212С алелем, надає змогу припустити, що мутація c.A212G в PUS3 ймовірно нейтральна і не може бути основною причиною ІН. Але, враховуючи низьку частоту 212G алеля в популяції та близьку локалізацію заміни p.Y71C до активного сайту hPus3, не можна виключити, що мутація c.A212G в PUS3 може бути модифікуючим фактором для деяких патологій, включаючи синдромальну ІН.

  Повний текст PDF - 297.59 Kb    Зміст випуску     Цитування публікації

  Якщо, ви не знайшли інформацію про автора(ів) публікації, маєте бажання виправити або відобразити більш докладну інформацію про науковців України запрошуємо заповнити "Анкету науковця"