Наведено синтез нових фосфорильованих пептидоміметиків та проведено оцінку біологічної активності синтезованих сполук. Показано можливість використання похідних діетилових естерів 5-аміно-2-фталімідо-1,3-оксазол-4-ілфосфонових кислот для синтезу фосфорильованих пептидоміметиків, які містять всередині пептидного ланцюга залишок фосфоногліцину. З цією метою підібрані оптимальні умови розщеплення оксазольного кільця у кислому середовищі. Взаємодією діетилових естерів 2-аміноалкіл-5-алкіламіно-1,3-оксазол-4-ілфосфонових кислот з ненасиченими азлактонами синтезовано фосфорильовані пептидоміметики, які містять фрагменти дегідроамінокислот. Розроблений метод синтезу є зручним та препаративним, оскільки перетворення проходять за м'яких умов, що дозволяє уникнути утворення небажаних побічних продуктів, а пептидоміметики одержують із високими виходами без застосування хроматографічних колонок. Біологічні дослідження виявили вазодилатуючу активність нових похідних фосфорильованих пептидоміметиків залежно від їх хімічної структури під час дії на ізольовану аорту щурів. Обговорено можливі молекулярні механізми їх біологічної активності за участі Ca<^>2+-каналів плазматичних мембран гладеньком'язових клітин судин. Наведено дані впливу на тонус судин інгібітора потенціал-залежних Са<^>2+-каналів L-типу нітрендипіну, встановлено, що концентраційні залежності вазодилатуючої активності синтезованих діетилових естерів 5-алкіламіно-2-{N-[N-бензоїл-(4-метилбензиліден)гліцил]амінометил}-1,3-оксазол-4-ілфосфонових кислот і нітрендипіну схожі, що може свідчити про зв'язок виявленого вазодилатуючого ефекту даних сполук з пригніченням кальцієвої системи сигналізації. Дослідження свідчать про безпосередній вплив синтезованих сполук на м'язові клітини судин.

  Повний текст PDF - 524.574 Kb    Зміст випуску     Цитування публікації

  Якщо, ви не знайшли інформацію про автора(ів) публікації, маєте бажання виправити або відобразити більш докладну інформацію про науковців України запрошуємо заповнити "Анкету науковця"