По данным Международной федерации диабета в 2015 г. в Европе зафиксировано 59,8 млн. больных сахарным диабетом. Помимо разнообразных инсулинов для нормализации гликемии широкое применение нашли синтетические лекарственные средства. Следует отметить, что пероральные антидиабетические препараты являются распространенными терапевтическими средствами для лечения сахарного диабета II типа, следовательно поиск новых нетоксичных гипогликемических средств - одна из актуальнейших задач современной фармацевтической науки. Известно, что 7,8-дизамещенные ксантина проявляют гипогликемическую активность. Цель работы - разработка оригинальных методов синтеза неописанных в литературе производных 7-н-бутил-3-метил-8-тиоксантина и изучение их гипогликемической активности. Острая токсичность синтезированных соединений была изучена по методу Прозоровского. Характеристику глюкозного гомеостаза проводили по уровню толерантности к углеводам, который определяли с помощью тестов глюкозной нагрузки и на интактных крысах. Изучены реакции 7-н-бутил-3-метил-8-тиоксантина с бензилхлоридами, бромкетонами, эфирами и амидом хлоруксусной кислоты. Реакции указанных синтонов легко протекают в среде водного пропанола-2 с образованием соответствующих 8-бензил-, бензоилметилтиоксантинов и производных ксантинил-8-тиоуксусной кислоты. Разработан доступный лабораторный метод синтеза неописанных ранее 8-тиозамещенных 7-н-бутил-З-метилксантина взаимодействием 7-н-бутил-3-метил-8-тиоксантина с бензилхлоридами, бромкетонами, эфирами и амидом хлоруксусной кислоты, структура которых доказана методом ПМР-спектрометрии. Изучена острая токсичность синтезированных веществ и установлено, что ЛД50 находится в пределах 820 - 2477 мг/кг, т. е. полученные вещества малотоксичны и практически нетоксичны по классификации Сидорова. Изучена гипогликемическая активность тиозамещенных ксантина. Результаты биологических испытаний показали значительную перспективу для дальнейших исследований по поиску оригинальных антидиабетических средств. Установлено, что гипогликемическая активность 7-н-бутил-3-метилксантинил-8-тиоацетамида выше активности эталонов сравнения.

  Повний текст PDF - 877.901 Kb    Зміст випуску     Цитування публікації

  Якщо, ви не знайшли інформацію про автора(ів) публікації, маєте бажання виправити або відобразити більш докладну інформацію про науковців України запрошуємо заповнити "Анкету науковця"